Ayudas Intensificación CRESPO GARCÍA JAVIER

Datos básicos

Código del Financiador:

INT/A21/02

Año Inicial:

2021

Año final:

2022

Objetivos del proyecto

Desde hace años la principal línea de investigación del grupo de investigación que dirijo dentro del IDIVAL está centrada en la enfermedad hepática metabólica (MAFLD, metabolic dysfunction-associated fatty liver disease), una patología que actualmente es la principal causa de hepatopatía crónica en el mundo y con una prevalencia cada vez más en aumento. La obtención de esta ayuda de intensificación me permitiría finalizar el gran número de proyectos de índole traslacional que estamos dirigiendo relacionados con esta patología, y que abordan desde aspectos asistenciales hasta preguntas relacionadas con los mecanismos patogénicos de la enfermedad, así como la puesta en marcha de otros proyectos pioneros en este campo. A continuación, les haré un repaso alrededor de nuestro pipeline investigador en esta entidad, lo que permitirá entender que este proyecto multidisciplinar que gira alrededor de una patología de elevada prevalencia, con un enfoque innovador y un equipo joven y dinámico, precisa un director totalmente centrado en el mismo, motivo por el cual solicito esta intensificación. 1) Desarrollo de un modelo de atención más eficiente en los pacientes con riesgo de desarrollar un MAFLD (innovación asistencial), para lo cual estamos implicados en tres proyectos: a) Utilidad de la combinación de métodos diagnósticos no invasivos de NASH en sujetos de alto riesgo de desarrollo de enfermedad hepática grasa no alcohólica-NASH Registry-; b) Holisitic characterization of NAFLD patients, y; c) Telemedicina en MAFLD. 2) Definición y caracterización de poblaciones susceptibles de MAFLD y riesgo de progresión de la enfermedad hepática: a) INSTInCT study (Immunomediated NASH; prevalence and CharacTerization), en el que hemos estudiado la presencia de MAFLD y su grado de afectación en diferentes sujetos con una enfermedad inmunomediada y en el que estamos evaluando las potenciales características patogénicas diferenciales en estos sujetos; b) Hipertensión portal en la enfermedad hepática grasa no alcohólica, en el que estamos valorando la presencia de hipertensión portal en los pacientes con MAFLD con independencia de su grado de fibrosis y evaluando su relevancia clínica y los mecanismos implicados. 3) Evaluación del riesgo cardiovascular (RCV) en los pacientes MAFLD, para lo cual desarrollaré y organizaré un curso formativo de evaluación y manejo del RCV para Hepatólogos dada la importancia que representan los eventos cardiovasculares en MAFLD, y llevaremos a cabo el estudio EHRvas (Influencia de MAFLD en el RCV). 4) Estudio de la historia natural de MAFLD, gracias al Registro Nacional de Esteatosis Hepática Metabólica (HEPAmet) del cual soy el actual director. 5) Influencia de MAFLD en la infección por SARS-CoV-2, centrándonos en analizar la respuesta de la inmunidad humoral y celular de estos pacientes ante esta infección y ante las vacunas disponibles dado que estos pacientes pueden presentar una alteración significativa tanto de la inmunidad innata como adaptativa. Este estudio tendrá gran repercusión a nivel de Salud Pública. 6) Evaluación del papel del microbioma intestinal en la patogenia de MAFLD, para lo cual hemos desarrollado un proyecto traslacional que cuenta con la colaboración del Grupo de Intergenómica del IBBTEC y del Laboratorio de Enfermedades Hepáticas del CIC-BioGUNE, dos grupos de gran reconocimiento a nivel internacional. 7) Diseño y desarrollo de ensayos clínicos en MAFLD. Actualmente tenemos en marcha dos ensayos clínicos propios y un tercero en vías de diseño: a) Estudio clínico prospectivo y randomizado que compara la eficacia y seguridad de la tubulización gástrica endoscópica frente a la tubulización gástrica laparoscópica en pacientes obesos con NASH (TESLANASH); b) estudio de prueba de concepto del empleo de la gastroplastia endoscópica en pacientes con obesidad y cirrosis hepática compensada por NASH (ETHIC), y; c) a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter study to evaluate the efficacy and safety of fecal microbiota transplantation in patients with non-alcoholic steatohepatitis (EMOTION trial). Además, seguiré contribuyendo a los diferentes ensayos clínicos en fases II y III en pacientes con MAFLD promovidos por la industria en los que participa nuestro grupo (más de 7 en este momento). Creo que la intensificación propuesta tiene interés estratégico para nuestras instituciones (Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, IDIVAL y Universidad de Cantabria) desde diferentes puntos de vista: 1) MAFLD es una pandemia cuyo abordaje necesita un enfoque innovador que ayude a mejorar el pronóstico de estos pacientes no solo desde un punto de vista hepático; 2) la investigación traslacional de un grupo multidisciplinar como el nuestro y los proyectos que se van a desarrollan durante la intensificación ayudarán a la captación y promoción de talento, que debe contribuir a dar nuevas capacidades al Hospital en los ámbitos de la innovación y de la investigación, como pueden ser expertise en nuevas técnicas de laboratorio, bioinformática, “big data” y manejo multidisciplinar de esta patología en la clínica diaria; 3) la actividad de ensayos clínicos de nuestro servicio en este momento es pivotal para el Hospital, pero sin duda, los ensayos propios que estamos realizando por primera vez en pacientes con MAFLD son claves para nuestro crecimiento esperamos que se conviertan en referentes internacionales, lo que facilitará la aproximación de algunas grandes empresas farmacéuticas que aportarán nuevas opciones terapéuticas, financiación e indudable prestigio, y 4) la colaboración con otros centros de excelencia (con los que ya mantenemos excelentes relaciones) se potenciará durante este periodo y contribuirá al crecimiento de los jóvenes investigadores médicos de nuestra unidad, que, sin duda, serán los verdaderos beneficiarios de esta intensificación.