INMUNOPATOLOGÍA

Áreas de investigación

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Líneas de investigación

1. Trasplante de órganos sólidos. 1. Biomarcadores no invasivos de eventos clínicos relacionados con el trasplante de órganos sólidos (rechazo, infección, conversión de inmunosupresión, supervivencia a corto y largo plazo del injerto). Esta línea se centra en marcadores solubles y celulares relacionados con la respuesta inmunitaria en alotrasplante (PI19/01509, PI20/01710). Además, incluimos el estudio de perfiles moleculares predictores de fallo de función renal y de aumento de fibrosis en estadíos iniciales. Junto a los estudios propios, participamos en el RICORS en Enfermedades Renales: RD16/0009/027, RD21/0005/0010). Paralelamente, hemos trasladado el estudio de biomarcadores al trasplante pulmonar y al hepático puesto que es una actividad clínica muy potente en nuestro centro, lo cual ya ha permitido obtener resultados rápidamente, que han demostrado diferencias específicas entre trasplante renal y pulmonar. Se trata de una línea con claras posibilidades de transferencia, tal y como hemos demostrado con distintas publicaciones en la pandemia sobre la inmunidad en COVID-19. 2. Inmunorregulación en trasplante renal y pulmonar. Evaluar el efecto que los cambios en sangre y tejidos de las poblaciones celulares con capacidad inmunorreguladora puedan tener en la evolución a largo plazo del trasplante de órganos sólidos en general y del renal en particular. En el caso del trasplante renal hemos encontrado una clara influencia del nivel de inmunosupresión farmacológica en el número y función de las células T reguladoras. Además, en trasplante pulmonar hemos comprobado como un número determinado de células T reguladoras en sangre previo al trasplante juega un papel pronóstico en la incidencia de rechazo. El foco se centra ahora en otra población celular con capacidad reguladoras, las células mieloides supresoras (MDSC). En esta línea hemos abierto un nuevo proyecto para evaluar el papel de la respuesta inmunitaria en el desencadenamiento de esteatohepatitis en el trasplante de órganos sólidos además del hepático (PI19/01509).
2. Inflamación y enfermedades autoinmunes. 1. Enfermedades inflamatorias del sistema musculoesquelético. Estas enfermedades manejadas en la clínica por Reumatología, tienen unos mecanismos patogénicos relacionados, pero con diferencias suficientes que tienen implicaciones diagnósticas y terapéuticas. Los estudios investigan el papel de las citocinas, las células reguladoras y las alteraciones de la inmunidad innata, con el objetivo final de desarrollar terapias menos tóxicas y más eficaces. Empleamos marcadores celulares (fenotípicos y funcionales), serológicos y genéticos (expresión y polimorfismos genéticos). Actualmente, estas enfermedades se consideran más patologías propias de desregulación de las rutas de señalización de citocinas que alteran los distintos componentes de la respuesta inmunitaria, tanto innata como adaptativa. De este modo, investigamos también en biomarcadores genéticos, solubles y celulares que sirvan como biomarcadores clasificatorios de enfermedades y/o pronóstico (PI21/00042). El grupo cuenta con una amplia seroteca asociada a datos clínicos recogidos desde 1997 (Colección ISCIII: C.0001031). Esta seroteca permite la realización de estudio y validación de nuevos marcadores implicados en el diagnóstico, pronóstico y respuesta al tratamiento de patología autoinmune. Además, disponemos de todo el tipo de ensayos necesarios para la puesta a punto y realización de estudios serológicos de autoinmunidad (RTC2017-6564-1 y RTC2019-007324). Asimismo, innovamos mediante la colaboración con empresas para realizar estudios beta pioneros en el mundo en el desarrollo de nuevas metodologías de uso clínico para el estudio de laboratorio de las enfermedades autoinmunes (PI20/00059) y RIER (RD21/0002/0025). Toda esta línea concluye en la transferencia final en el desarrollo de numerosos ensayos clínicos de fases precoces en el manejo de estas patologías. 2. Inflamación, riesgo cardiovascular y metabolismo óseo. Como línea adicional, se analiza el papel de la inflamación, factores de riesgo cardiovascular y parámetros metabólicos en las enfermedades inflamatorias sistémicas. La experiencia del grupo se basa en la Cohorte Camargo, una cohorte de población de varones de más de 50 años y mujeres postmenopáusica, enfocada en primer lugar al estudio de la patología del metabolismo óseo. En esta línea de investigación se incluye el análisis y seguimiento de los participantes de la Cohorte Camargo, estudiando aspectos relacionados con la osteoinmunología, las técnicas de imagen (DXA, TBS, composición corporal...), hormonas calciotropas y marcadores del remodelado óseo. Más recientemente hemos iniciado el estudio de fenómenos autoinmunes en esta cohorte (PI21/00532). 3. Respuesta inmunitaria en patología gravídica. Las pacientes con enfermedades autoinmunes, y muy especialmente aquellas con lupus eritematoso sistémico y/o síndrome antifosfolípido, presentan un riesgo elevado de complicaciones obstétricas durante el embarazo y el puerperio. Por otra parte, las pacientes con artropatías inflamatorias frecuentes, como la artritis reumatoide o las espondiloartritis, también se asocian a un mayor riesgo de morbilidad obstétrica. Este riesgo aumentado tanto para la madre como para su descendencia ha llevado a la creación de una Unidad Multidisciplinar (Patología Gravídica Autoinmune-PGA) en la que colaboran no sólo los Servicios de Obstetricia y Reumatología, sino otras muchas unidades del HUMV implicadas en la atención de las pacientes y sus hijos. Por otra parte, en el substrato patogénico de los trastornos de placentación, los abortos de repetición de causa inexplicada y los fallos de implantación tras técnicas de reproducción asistida, también se han involucrado mecanismos inmunológicos (producción de autoanticuerpos, alteración de subpoblaciones linfocitarias, etc.) que hacen necesaria la colaboración entre los especialistas de diferentes áreas. La Unidad de PGA se creó en nuestro hospital en 2005, y desde entonces ha atendido aproximadamente a 1000 pacientes con las patologías antes descritas, siendo una Unidad de Referencia (CSUR) para el manejo de las enfermedades autoinmunes durante el embarazo. Además de los aspectos puramente asistenciales, en el momento actual se dispone de una base de datos completa con todos los aspectos clínicos, analíticos y de tratamiento de los distintos grupos de pacientes. Así mismo, se están desarrollando proyectos de investigación sobre los mecanismos fisiopatológicos responsables de las complicaciones materno-fetales, así como de nuevas opciones terapéuticas que mejoren el pronóstico obstétrico de las pacientes. Por último, la Unidad de PGA forma parte del Registro Nacional de pacientes con enfermedades autoinmunes y embarazo. 4. Caracterización de las bases moleculares de la vasculitis mediada por IgA (IgAV). Línea encaminada a la caracterización del patrón molecular de la IgAV (anteriormente denominada PSH) mediante la identificación de marcadores genéticos, patrones de expresión génica, así como perfiles de metilación y grupos de células B específicos de la enfermedad. 5. Identificación de biomarcadores de la enfermedad pulmonar intersticial asociada a enfermedades autoinmunes (EA-EPI). Línea encaminada al estudio genético y de patrones de expresión génica y proteica, así como a la evaluación de tipos celulares específicos en la EA-EPI con el fin de encontrar biomarcadores de diagnóstico precoz y de pronóstico de la enfermedad, destacando la EPI asociada a la artritis reumatoide, la esclerosis sistémica, las miopatías inflamatorias y el síndrome de Sjögren. 6. Patología cardiaca en pacientes con enfermedades autoinmunes. Línea encaminada a analizar marcadores (analíticos, clínicos y de imagen), así como el papel de diferentes biomarcadores (a nivel de polimorfismos genéticos, expresión génica y niveles séricos), que pueden estar implicados en el desarrollo de cardiopatías en pacientes con enfermedad autoinmune, destacando la esclerosis sistémica y la espondiloartritis. 7. Estudio molecular (genético, perfiles de expresión génica y proteica) y celular de las enfermedades inflamatorias crónicas y sus comorbilidades asociadas. Línea encaminada al estudio del patrón de predisposición genética de susceptibilidad, análisis de biomarcadores séricos y perfiles de expresión génica, así como estudios a nivel celular en enfermedades inflamatorias crónicas y sus comorbilidades asociadas, destacando la arteritis de células gigantes craneal y extracraneal, la nefritis lúpica, las vasculitis asociadas con anticuerpos contra el citoplasma de los neutrófilos, las miopatías inflamatorias, la esclerodermia y la artritis reumatoide).
3. Validación de bambi como diana terapéutica y diagnóstica. Nuestro grupo fue pionero en demostrar el papel de BAMBI en la regulación de la respuesta inmune, y ha desarrollado varios anticuerpos monoclonales (AcMo) frente a la porción extracelular de BAMBI, con resultados que sugieren que estos AcMo tiene capacidad terapéutica en modelos murinos de artritis reumatoide, psoriasis y colitis ulcerosa. Dado que este AcMo reconoce también a BAMBI humano, en el último año se ha humanizado este AcMo, para su traslación a la clínica humana (SAF2016-75195-R). Esta actividad se lleva a cabo en el contexto de una spin-off (INHIBITEC ANTICUERPOS S.L.) creada en marzo de 2019. También se está investigando la extensión de las aplicaciones terapéuticas de estos AcMo a otros procesos, como las enfermedades inflamatorias intestinales o el cáncer (PID2020-119567RB-I00). También se ha iniciado un estudio dirigido a valorar la participación de BAMBI en la obesidad, utilizando para ello modelos murinos. En la actualidad, y dentro de la línea de búsqueda de biomarcadores se está valorando el papel pronóstico y patogénico de BAMBI y sus posibles alteraciones genéticas en varias enfermedades reumáticas.
4. Respuesta inmunitaria en COVID-19. La pandemia de la COVID-19 ha supuesto una transformación completa en el trabajo del grupo. Nuestro objetivo primario es el estudio de la respuesta inmunitaria innata y adquirida en los pacientes diagnosticados de SARS-CoV-2, mediante la monitorización de los componentes celulares y humorales de la respuesta inmunitaria innata y adaptativa en sangre y su correlación con la gravedad clínica (COV20-00170). Este panel es semejante al empleado en la caracterización clínica de pacientes inmunodeprimidos y de aplicación inmediata al manejo del paciente con COVID-19. A ello añadimos el estudio de los anticuerpos circulantes frente al SARS-CoV-2 así como la respuesta de células T específica frente al coronavirus. El estudio se completa con la valoración de la respuesta inmunitaria en la población vacunada.