Actividad Investigadora
Validación de las nanopartículas de oro conjugadas con el péptido de listeriolisina O, LLO91-99, como terapia combinatoria frente al melanoma Investigador principal:
Datos básicos
- Código del Financiador:
- INNVAL15/01
- Año Inicial:
- 2016
- Año final:
- 2017
Objetivos del proyecto
La metastatización del melanoma se produce cuando las células tumorales suprimen las respuestas inmunes y el melanoma es capaz de evadir la respuesta inmune y expandirse por distintos órganos. Por ello, las inmunoterapias ayudan a contrarrestar estas señales de inmunotolerancia y estimulan las actividades de componentes específicos del sistema inmunitario, como son los linfocitos T citotóxicos. Nuestro grupo ha preparado una nanovacuna terapéutica utilizando nanopartículas de oro conjugadas con el péptido de la listeriolisina O, LLO91-99 (AuGNP-LLO91-99). Estas nanovacunas logran una regresión significativa de un 90% del melanoma B16OVA trasplantado en ratones y evitan en más de un 95% la formación de metástasis en el pulmón, aumentando la supervivencia de los ratones trasplantados. Pero además, estas nanovacunas administradas profilácticamente inducen una rápida respuesta inmune innata contra el melanoma realizada fundamentalmente por las DC que expanden la respuesta inmune específica citotóxica, incluso la respuesta citotóxica anti-melanoma; lo que enfatiza su uso en vacunas preventivas o terapéuticas contra el melanoma avanzado. En este estudio se validará su uso como nanovacunas terapeúticas para el tratamiento del melanoma avanzado y se comparará con otras inmunoterapias disponibles y quimioterapias. Estas nanovacunas terapéuticas están en fase de estudio su patentabilidad y estratégicamente suponen una nueva inmunoterapia que podría ofrecerse a los pacientes oncológicos con melanomas metastásicos en el futuro, si tienen éxito estos estudios de validación como fármaco experimental, como proponemos en esta solicitud. Además, su potencial podría no sólo deberse a su comportamiento como nueva inmunoterapia, sino también a su capacidad de adaptación y potenciación de la respuesta inmune junto con otras inmunoterapias o quimioterapias, lo que supondría un alto potencial de transferencia comercial de la nanovacuna. Para su validación hemos propuesto los siguientes objetivos: (i) el primer objetivo, será averiguar el efecto de estas nanovacunas por un lado, en la potenciación de la respuesta inmune mediante un análisis masivo de la expresión génica y fenotípica de las rutas de activación en las DC, buscando modificar el diseño para la máxima activación de éstas. Por otro lado, examinar su efecto en el bloqueo y regresión tumoral mediante el análisis de expresión génica de las rutas inhibidas en el melanoma, lo que permitirá su reajuste para bloquear el mayor número de rutas posibles. (ii) El segundo objetivo, será estudiar el potencial terapeútico de la nanovacuna anti-melanoma, AuGNP-LLO91-99 en auto o xenotrasplantes experimentales sub-cutáneos en comparación con otras inmunoterapias disponibles actualmente frente al melanoma metastásico y que resulten compatibles como dianas de activación de DC o de inhibición del melanoma según nuestro análisis de expresión génica anterior. En definitiva, este análisis nos permitirá averiguar el potencial terapéutico de las nanovacunas AuGNP-LLO91-99 frente al melanoma avanzado y permitirá posteriormente posibles modificaciones en el diseño de la nanovacuna para aumentar su potencia como inmunoterapia.
Documentos
- No hay documentos
