Actividad Investigadora
Estudio prospectivo del valor del gen PRKACA como marcador de respuesta a fludarabina.
Datos básicos
- Código del Financiador:
- INNVAL17/13
- Año Inicial:
- 2017
- Año final:
- 2020
Objetivos del proyecto
La fludarabina es un fármaco ampliamente utilizado en el tratamiento de síndromes proliferativos de bajo grado, así como medicación inmunosupresora en el trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos. La fludarabina y otros análogos de purinas han de fosforilarse a sus formas trifosfato para poder ser incorporados al DNA y llevar a cabo su función citostática. Por tanto, la efectividad de estos fármacos depende del mantenimiento de unos niveles adecuados de sus formas trifosfato intracelulares. Nuestros resultados demuestran que la forma activa del análogo de purinas Fludarabina (F-Ara-ATP) puede ser defosforilada y por tanto inactivada por la proteín kinasa dependiente de AMPc (PKA), por lo que la determinación de sus niveles de expresión puede ser un indicador de respuesta a fludarabina y a otros análogos de purinas. El proyecto propone un estudio para determinar, de manera prospectiva, la correlación de los niveles de expresión previos al tratamiento con fludarabina, del gen PRKACA (que codifica la subunidad catalítica de PKA) con la respuesta a la misma, medida como reducción de masa tumoral o bien como reducción del síndrome injerto contra huésped en el caso de trasplante. De esta manera se valorará la utilidad de la determinación de la expresión de PRKACA como marcador de respuesta al tratamiento con fludarabina. Se estudiará qué parámetro de los niveles de expresión y/o activación de PRKACA correlaciona mejor con su efecto sobre la resistencia a fludarabina. También se profundizará en el mecanismo de dicha resistencia, estudiando moléculas activadoras o represoras de la actividad PKA, así como otras kinasas con estructura similar a PKA, para encontrar medios de potenciar el efecto de la fludarabina o de otros análogos de purinas. A través de la OTRI del IDIVAL, el grupo ya ha protegido el uso de PRKACA como marcador de respuesta a Fludarabina y otros análogos de purinas. El proyecto presentado aquí ayudará a su validación en pacientes y su transferencia a empresas interesadas en su desarrollo.
Documentos
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