Inmunidad entrenada en el diseño de Nanovacunas Covid-19

Datos básicos

Código del Financiador:

INNVAL20/01

Año Inicial:

2020

Año final:

2022

Objetivos del proyecto

En este estudio, se plantea analizar la inmunidad entrenada en pacientes COVID-19 de sintomatología leve o asintomáticos en función de su edad, y, ver si esta inmunidad entrenada logra inducir una respuesta inmune protectora frente a una vacuna multivalente, es decir de acción cruzada, la nanovacuna NANOVAC-TBLIST formulada con el adyuvante DIO-1 y cuya titularidad es del IDIVAL, protege frente a tuberculosis, listeriosis y neumonías de Streptococcus. Esta nanovacuna formulada por el grupo de investigación de Nanovacunas basadas en Listeria (IDIVAL), se basa en un diseño con nanopartículas de oro conjugadas a dos ligandos, un azúcar simple que permite que la nanovacuna se dirija a las células que inician la respuesta inmunológica y el péptido 1-15 de la gliceraldehido-3-fosfato deshidrogenasa (GAPDH1-15). Precisamente, este péptido GAPDH1-15 es común a tres patógenos bacterianos Mycobacterium, Listeria y Streptococcus y logra inducir respuestas inmunes cruzadas entre ellos. Esta nanovacuna induce la inmunidad entrenada al activar a las células dendríticas y generar un gran repertorio inmunogénico, que en el caso de los pacientes con listeriosis ha resultado un buen biomarcador para diseñar vacunas clínicas, y podría ser adecuado para pacientes COVID-19. Como antígeno a explorar en COVID-19, se escogerá un péptido de inmunogenicidad cruzada de la proteína S. Este péptido de inmunogenicidad cruzada de la proteína S se obtendrá de una predicción de algoritmos matemáticos de unión a moléculas de histocompatibilidad de clase I y clase II y de similitud cruzada a GAPDH1-15. A la creación de estos algoritmos matemáticos de unión inmunogenicidad cruzada, nuestro grupo ha colaborado y descrito uno para un modelo de virus de SIDA, HIV y en preparación otro para un modelo del virus de la hepatitis C, VHC. Si detectamos que la vacuna NANOVAC-TBLIST induce también una respuesta inmune entrenada y cruzada en células sanguíneas de pacientes COVID-19 tanto al péptido componente de la nanovacuna original, como al péptido de inmunogenicidad cruzada de la proteína S; dicho péptido o acotaciones de éste, se podrán usar para desarrollar una vacuna multivalente que proteja frente SARS-CoV-2 e infecciones bacterianas de listeriosis, tuberculosis y neumonías de Streptococcus lo que podría, además, disminuir la letalidad en COVID- 19. La justificación de estudiar pacientes COVID-19 de sintomatología leve o asintomáticos, se basa en que la inmunidad entrenada y protectora que hayan podido desarrollar estos pacientes, sería análoga a la que induciría una posible vacuna. Por lo tanto, los dos objetivos principales de esta propuesta son, primero, buscar marcadores de inmunidad entrenada en los pacientes COVID-19 que presenten respuesta inmunológica cruzada al antígeno de la nanovacuna NANOVAC-TBLIST y al péptido de la proteína S del virus SARS-CoV-2 con algoritmo de inmunogénicidad cruzada. Segundo, preparar un diseño de nanovacuna que incorpore dicho péptido de inmunogenicidad cruzada, NANOVAC-TBLIST-COVID-19 que podamos explorar su respuesta inmunológica in vitro en células sanguíneas de pacientes COVID-19. El interés para la institución sería poder adaptar una nanovacuna de acción cruzada, NANOVAC-TBLIST y de titularidad del IDIVAL a los pacientes COVID-19 para que acoplando el péptido más idóneo de la proteína S, pudiera funcionar como vacuna preventiva o terapéutica para dichos pacientes. Por ser una vacuna sintética y de fácil escalada, nos pondría en situación privilegiada para poderla transferir a compañías farmacéuticas interesadas en ellas con gran facilidad y de gran interés actual en el mercado.