Utilidad de CXCL-10, HLA-B27, y entesopatía subclínica ultrasonográfica en la identificación de la fase preclínica de las espondiloartritis

Datos básicos

Código:: NVAL19/22
Dotación:: 10.000,00 €
Año Inicial:: 2019
Año final:: 2022

PROYECTO Ayuda de investigación PROPIA Fondos Propios

Objetivos del proyecto

Las espondiloartritis (EspA) son un grupo de enfermedades asociadas al antígeno leucocitario humano (HLA)-B27 caracterizadas por presentar inflamación del esqueleto axial, artritis (inflamación articular), entesitis (inflamación de la zona de inserción de tendones, ligamentos o fascias en la cortical ósea) y dactilitis (tumefacción difusa de un dedo por inflamación articular, tendinosa y del tejido celular subcutáneo). El grupo internacional de trabajo “ASAS” diferencia dos tipos de EspA según su afectación predominante: EspA axiales (EspAax), caracterizadas por dolor lumbar crónico en pacientes jóvenes, y EspA periféricas, que presentan artritis, entesitis o dactilitis en ausencia de afectación axial. Así mismo, las EspA frecuentemente se asocian con manifestaciones extra-articulares como la psoriasis (Ps), la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) y la uveítis anterior (UA). De hecho, alrededor de un 20- 30% de los pacientes con Ps, EII y UA desarrollarán algún tipo de EspA (axial o periférica), y a pesar de la importancia pronóstica que tiene su tratamiento precoz existen todavía numerosos casos de EspA infradiagnosticados. El desarrollo de estrategias que permitan un diagnóstico precoz se ha convertido por tanto en un objetivo prioritario en las EspA. En este sentido, el estudio de la entesitis resulta de especial interés, al ser considerada por muchos autores como la afectación inicial de las EspA, a partir de la cual se desarrollan otras como la sinovitis y la osteítis. La ultrasonografía (US) es una herramienta de gran utilidad para la evaluación de las entesis, permitiendo detectar su afectación incluso en ausencia de síntomas (entesopatía subclínica). Se ha observado un mayor grado de entesopatía US subclínica en los pacientes con Ps, EII o UA que presentan EspA. En el caso de la Ps, se ha objetivado un aumento en el grado de entesopatía US incluso años antes de la expresión clínica de la EspA. Este hallazgo plantea el uso de la US para detectar la “fase preclínica” de las EspA, un estadío precoz de la enfermedad previo a su expresión clínica. La “fase preclínica” es un concepto novedoso que ha centrado el interés de la investigación de las artropatías inflamatorias en los últimos años, ya que su identificación abre la puerta a la implementación tratamientos preventivos capaces de alterar el curso natural de la enfermedad. Por otra parte, se ha descrito que los niveles séricos de C-X-C Motif Chemokine Ligand 10 (CXCL-10, una molécula con funciones quimiotácticas para diversas células del sistema inmune) o la positividad para algunos subtipos de HLA-B27 son factores con potencial utilidad predictiva del desarrollo de EspA. Teniendo en cuenta todo lo anterior, este proyecto tiene como objetivo avanzar en el conocimiento de esta fase preclínica de la EspA. Para ello, evaluaremos en primer lugar el grado de entesopatía US de pacientes con Ps, EII y UA, comparándolo con el de pacientes con EspAax y controles con lumbalgia crónica. A continuación, asumiendo que la severidad de la entesopatía US en estos pacientes podría identificar la fase preclínica de la EspA, analizaremos su asociación con los niveles séricos de CXCL-10 o la positividad para diferentes subtipos de HLAB27, para evaluar si estas moléculas podrían ser biomarcadores de entesopatía US en pacientes con Ps, EII y UA, indicando por ende un mayor riesgo de desarrollar EspA. La consecución de este objetivo tendría un interés estratégico para el IDIVAL y para el Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, dado que permitiría un diagnóstico y tratamiento precoz de los pacientes con Ps, EII y UA con alto riesgo de desarrollar EspA, mejorando su calidad de vida, y que se traduciría también en importantes ventajas sanitarias. Todos estos resultados darán lugar a publicaciones científicas de alto impacto que beneficiarán no sólo al grupo de investigación implicado sino también a las instituciones anteriormente mencionadas.