Actividad Investigadora
Terapia génica de la Atrofia Muscular Espinal (SMA): Desarrollo de un sistema de nanopartículas funcionalizadas para la liberación específica de oligonucleótidos en la fibra muscular estriada esquelética
Datos básicos
- Código del Financiador:
- INNVAL22/10
- Año Inicial:
- 2022
- Año final:
- 2024
Objetivos del proyecto
El objetivo general de este proyecto de innovación es diseñar un sistema eficiente y específico, basado en NPs híbridas lípido-poliméricas (PLGA-DOTAP), funcionalizadas con aptámeros, con capacidad de vehiculizar simultánea- y específicamente el ASO Nusinersen y ASOs tipo “GapmeR” a las miofibras. Pretendemos también desarrollar una terapia combinada con NPs funcionalizadas que encapsulen a un potente inhibidor del proteasoma, Marizomib29,30. La carga de ambos tipos de ASOs (ASO-Nusinersen y ASO-Atrogin1) junto con el tratamiento complementario con Marizomib, encapsulado en NPs funcionalizadas, podría ofrecer una terapia combinada eficaz dirigida simultáneamente contra diferentes mecanismos patogénicos de la SMA: i) revertir el splicing alternativo aberrante del SMN2 pre-mRNA, ii) degradar el Atrogin-1 mRNA y silenciar su actividad E3 ubiquitina-ligasa sobre proteínas de los miofilamentos con el fin de prevenir la atrofia muscular y iii) inhibir la UPP reduciendo la degradación de la proteína SMN (véase Figura 3C disponible en FIGS_INNVAL22_JCRR).
Documentos
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